Comment fonctionne la CDB?

Les types de biomolécules

Des générations de personnes partout dans le monde utilisent largement le cannabis sativa ou le chanvre à des fins récréatives et psychoactives. Trois types de biomolécules sont présents dans le cannabis:

• flavonoïdes
• terpénoïdes
• 60+ types de cannabinoïdes.

Les propriétés pharmacologiques de cette plante ont mis du temps à être reconnues.

récepteurs CB1 et CB2

Tous les cannabinoïdes, y compris le CBD, produisent des effets sur le corps en se fixant à certains récepteurs. Le corps humain produit lui-même certains cannabinoïdes. Il a également deux récepteurs pour les cannabinoïdes, appelés le CB1 récepteurs et CB2 récepteurs. Les récepteurs CB1 sont présents dans tout le corps, mais beaucoup se trouvent dans le cerveau.

• Le THC se lie directement aux récepteurs cellulaires pour créer une réponse psychoactive.
• Le CBD se lie indirectement aux récepteurs cellulaires² pour modérer la signalisation et le flux d'autres produits chimiques pour un large éventail d'effets positifs.

Le phyto-cannabinoïde est une famille de produits chimiques complexes naturels présents dans le cannabis. Les phyto-cannabinoïdes les plus abondamment extraits du cannabis sont le THC (tétrahydrocannabinol) et le CBD (cannabidiol).

Bien que le THC ait une fenêtre thérapeutique étroite, le CBD a été identifié pour ses propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et palliatives (Turner, Williams, Iversen et Whalley, 2017).

On en déduit également que la psychoactivité induite par le THC est plus néfaste que son effet thérapeutique. Si le dosage est mal identifié, le THC peut devenir intolérable, inefficace et mettre les utilisateurs en danger.

Le CBD, en revanche, fonctionne comme un modulateur allostérique qui réduit la psychoactivité due au THC et suit un profil pharmacologique alternatif pour inhiber les récepteurs cannabinoïdes (Manzanares, Julian et Carrascosa, 2006).

En inhalant du THC et du CBD, leur biodisponibilité est plus élevée que lorsqu'ils sont ingérés par voie orale - ils subissent un métabolisme de premier passage important, de sorte que des doses plus faibles de CBD sont plus thérapeutiques que le THC. Pour comprendre le mécanisme d'action poursuivi par les cannabinoïdes, il est important d'explorer le système cannabinoïde endogène (ECS) dans le corps.

ECS

L'ECS est responsable de la neuromodulation, de la plasticité synaptique et du développement du système nerveux central et du système périphérique. Il se compose d'enzymes, de récepteurs cannabinoïdes tels que

• CB1R (récepteur CNS-cannabinoïde)
• CB2R (récepteur cannabinoïde périphérique)
• TRP (potentiel de récepteur transitoire)
• PPAR (récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes)

et leurs ligands appelés

• cannabinoïdes endogènes tels que le 2-AG (2-arachidonoyl glycérol)
• Anandamide
• THC
• CBN (cannabinol)
• CBD, etc.

Les CB1R se trouvent principalement dans le cortex, les noyaux gris centraux, l'hippocampe et le cervelet et ils jouent un rôle essentiel dans l'induction des spasmes musculaires, de l'insomnie, de la douleur chronique et de la stimulation de l'appétit.

Alternativement, les CB2R se trouvent principalement dans les tissus du système immunitaire, la microglie et les éléments vasculaires et sont responsables de l'inflammation. Ces récepteurs ne sont pas seulement situés sur la membrane cellulaire, mais également exprimés sur des organites intracellulaires tels que les mitochondries, l'appareil de Golgi et les noyaux (Chakravarti, Ravi et Ganju, 2014a).

La figure 1 illustre comment les récepteurs cannabinoïdes interagissent avec les endocannabinoïdes pour transmettre des messages synaptiques rétrogrades.